Retatrutide (5mg)

Ретатрутид е синтетичен пептид от класа на мултирецепторните инкретинови агонисти, разработен да действа върху три сродни рецептора: GLP-1R, GIPR и GCGR. Това са рецептори, свързани с G-протеин от клас B, част от инкретиновата сигнална система – хормонална мрежа, координираща метаболитната комуникация между панкреаса, стомашно-чревния тракт, черния дроб и мозъка.

Изследователи в рамките на Европейския съюз могат да закупят ретатрутид 5 mg от Dual Chamber Peptides. Това е изследователски пептид с висока чистота, независимо тестван от акредитирани лаборатории за идентичност, чистота и аналитична консистентност на пептида. Сертификати за анализ са налични за всяка партида на продукта, за да се осигури на изследователите пълна прозрачност, проследимост и документация за качество, каквато се очаква за напреднали съединения за инкретиново и метаболитно изследване.

Структура и дизайн на ретатрутида

Структурно ретатрутидът е изграден върху пептиден скелет на GIP с целенасочени замествания, които въвеждат кръстосана реактивност на рецепторите за GLP-1 и глюкагон. Няколко ключови модификации допринасят за неговата рецепторна активност и фармакокинетичен профил:

• Aib² (2-аминоизомаслена киселина) в позиция 2 повишава устойчивостта към разграждане от дипептидил пептидаза-4 (DPP-4), допринасяйки за удължената биологична активност на пептида.
• αMeLeu¹³ (α-метиллевцин) в позиция 13 засилва активността както на GIP, така и на глюкагоновия рецептор, като помага за поддържане на балансиран мултирецепторен агонизъм.
• Aib²⁰ (2-аминоизомаслена киселина) в позиция 20 допринася за фармакокинетичните свойства на пептида и подпомага неговата активност върху GIP рецептора.
• C-терминално амидиране намалява податливостта към разграждане от карбоксипептидази, подобрявайки общата стабилност на пептида.

Молекулата носи C20 мастна дикиселина, конюгирана чрез гама-глутаматен и AEEA линкер към страничната верига на лизин. Това позволява обратимо свързване с албумин, което определя дългия циркулиращ полуживот от приблизително шест дни и е в основата на седмичната схема на дозиране, използвана в цялата клинична програма.

Третият рецептор е това, което отличава ретатрутида от tirzepatide. Двойните агонисти действат върху GIP и GLP-1. Добавянето на активност върху глюкагоновия рецептор въвежда път, свързан с енергийния разход и чернодробното окисление на мазнини, като дава на изследователите инструмент за изучаване на метаболитната регулация в множество пътища, а не само сигнализирането на апетита и гликемията.

Химични свойства и регистрационна информация

Клинични данни и изследователски контекст

Ретатрутидът е един от най-новите експериментални пептиди в областта на инкретините и е предизвикал значителен научен интерес благодарение на своя уникален механизъм на действие върху три рецептора. От разработването си насам, публикувани доклинични и клинични проучвания са изследвали неговата фармакология, рецепторна биология, фармакокинетика и физиологични ефекти, превръщайки ретатрутида във все по-важен изследователски инструмент за изучаване на метаболитната и ендокринната сигнализация.

Изследователите, желаещи да закупят ретатрутид трябва да имат предвид, че обобщените по-долу проучвания са представени единствено за да опишат актуалната научна литература и не трябва да бъдат тълкувани като доказателство за клинична ефикасност или разрешена терапевтична употреба на изследователския материал, доставян от Dual Chamber Peptides.

Проучване фаза 2 доказателство на концепцията (Jastreboff и кол., 2023)

Една от знаковите публикации в изследванията на ретатрутида беше рандомизираното, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване от фаза 2, публикувано през 2023 г. в New England Journal of Medicine . Проучването установи първата всеобхватна клинична характеристика на ретатрутида при множество дозови нива в рамките на 48-седмичен период на лечение, предоставяйки ценна информация относно фармакокинетиката, профила на безопасност и биологичната активност. При най-високата оценена доза изследователите съобщават средно намаление на телесното тегло от 24,2%, което подкрепя продължаването на изследванията на тройния рецепторен агонизъм в по-мащабни клинични програми.

Програмата TRIUMPH от фаза 3

Въз основа на тези резултати ретатрутидът премина в международната програма TRIUMPH от фаза 3. Сред първите проучвания, отчели резултати, беше TRIUMPH-4 – 68-седмично рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване, включващо участници със затлъстяване и остеоартрит на коляното. Изследователите съобщават средни намаления на телесното тегло, близки до 28%, заедно с подобрения по няколко предварително определени крайни точки на проучването, което допълнително разшири научното разбиране за биологичната активност на ретатрутида. Предварителните резултати от ключовото проучване TRIUMPH-1, включващо 2339 участници, впоследствие показаха зависими от дозата биологични отговори до 80 седмица, с дългосрочно проследяване, продължаващо до 104 седмица. Тези изследвания продължават да оформят развиващата се научна литература относно тройните рецепторни инкретинови агонисти.

Ретатрутид спрямо тирзепатид и други инкретинови агонисти

С разширяването на клиничните и механистичните изследвания ретатрутидът често е сравняван с други съединения на инкретинова основа, по-специално Tirzepatide и Semaglutide. За разлика от Tirzepatide, който активира GLP-1 и GIP рецепторите, ретатрутидът допълнително активира глюкагоновия рецептор, което го прави първия троен рецепторен агонист, достигнал напреднали клинични изпитвания от фаза 3. Изследователите сравняват ретатрутида и със Semaglutide, селективен агонист на GLP-1 рецептора, за да разберат по-добре как мултирецепторната активация се различава от селективната сигнализация на GLP-1 рецептора. Тези сравнения продължават да обогатяват изследванията върху биологията на инкретиините и физиологичните последици от едновременното активиране на множество ендокринни пътища.

Актуално състояние на научните познания

Наличните доказателства утвърждават ретатрутида като един от най-широко изследваните експериментални тройни рецепторни агонисти, разработвани понастоящем. Заедно програмата от фаза 2, текущите проучвания TRIUMPH и нарастващият обем механистични изследвания значително разшириха научното разбиране за едновременното активиране на рецепторите GLP-1, GIP и глюкагон.

Изследователски приложения

Ретатрутидът се използва като молекулярен инструмент за изследване на инкретиновата сигнализация и метаболитните пътища, управлявани от хормони, чувствителни към хранителни вещества. Тъй като активира едновременно три рецепторни системи, той позволява на изследователите да проучват как координираната сигнализация през пътищата на GLP-1, GIP и глюкагона влияе на вътреклетъчните мрежи и междутъканната метаболитна комуникация.

Енергиен разход и термогенеза

Клонът на глюкагоновия рецептор е отличителната изследователска цел. Активирането на глюкагоновия рецептор се свързва с повишен енергиен разход и мобилизиране на субстрати. Експерименталната работа изследва как добавянето на този трети път към двойния инкретинов агонизъм променя базалната метаболитна скорост, липолизата и термогенната сигнализация в клетъчни и доклинични модели.

Чернодробни мазнини и чернодробен метаболизъм

Ангажирането на глюкагоновия рецептор стимулира чернодробното окисление на мазнини. Проучванията изследват генната експресия, активността на метаболитните ензими и пътищата на липидна обработка в чернодробни клетъчни системи и животински модели, превръщайки ретатрутида в често използван инструмент в изследователски модели на метаболитно-асоциирана стеатозна чернодробна болест и стеатохепатит.

Глюкозна сигнализация и ендокринни пътища

В изолирани острови и модели на ендокринни клетки изследователите използват ретатрутид за оценка на сигнализацията на вторични посредници, активирането на кинази и транскрипционните отговори в бета клетките, произвеждащи инсулин. Ангажирането на три рецептора предоставя модел за изследване на това как едновременната стимулация влияе на чувствителната към глюкоза ендокринна сигнализация.

Липиден метаболизъм и биология на мастната тъкан

Култури от адипоцити и животински модели се използват за анализ на това как активирането на три рецептора влияе на ензимната активност при обработката на мастни киселини и транскрипционната регулация на гени, свързани с липидния метаболизъм.

Сравнителна рецепторна фармакология

Измерените потенции на ретатрутида се различават значително между трите му таргета: 0,0643 nM за GIPR, 0,775 nM за GLP-1R и 5,79 nM за GCGR. Тази приблизително дванадесеткратно по-висока селективност към GIPR спрямо GLP-1R, съчетана със значително по-ниска потенция върху глюкагоновия рецептор, го прави полезен обект за изучаване на сигнално пристрастие и рецепторна кръстосана комуникация. Сравнителни проучвания спрямо тирзепатид и семаглутид позволяват изолиране на приноса на всеки последователен рецептор.

Как действа ретатрутидът (механизъм на действие)

Ретатрутидът функционира като троен агонист на рецепторите за GLP-1, GIP и глюкагон, всички от които са рецептори, свързани с G-протеин от клас B, участващи в метаболитната сигнализация и хормоналната регулация, чувствителна към хранителни вещества.

Свързване с таргета

Пептидният скелет произлиза от нативния GIP със замествания, които променят рецепторния афинитет и стабилност. Тези модификации позволяват на ретатрутида да се свързва с GIPR с висока потенция, като същевременно запазва агонистична активност при GLP-1R и GCGR. При свързването пептидът предизвиква конформационни промени, които активират вътреклетъчни сигнални пътища на G-протеина, типични за GPCR от клас B. Конюгацията на C20 мастната дикиселина позволява обратимо свързване с албумин, удължавайки персистентността в експерименталните системи.

Низходящи сигнални пътища

Активирането на рецептора стимулира сигналния път на Gs протеина, активирайки аденилатциклазата и повишавайки вътреклетъчния цикличен AMP. Повишеният сAMP активира протеин киназа A и свързани сигнални молекули, задействайки фосфорилиращи събития и транскрипционни отговори в засегнатите клетки. Тъй като и трите рецептора се сливат в припокриващи се системи на вторични посредници, макар да се намират в различни тъкани, ретатрутидът позволява на изследователите да проучват как конвергентната сигнализация от различни рецептори се интегрира в рамките на един клетъчен тип.

Клетъчни ефекти в експериментални модели

В клетъчни култури и животински модели е съобщено, че ретатрутидът модулира вътреклетъчните нива на цикличен AMP, променя генната експресия, свързана с метаболитни сигнални пътища, и променя метаболитната активност в засегнатите тъкани. Компонентът на глюкагоновия рецептор допринася за ефекти върху чернодробното отделяне на глюкоза и липидното окисление, които не се наблюдават при двойните агонисти.

Ретатрутид в сравнение със сродни изследователски съединения

Ретатрутидът се намира на върха на градирана серия от инкретинови съединения, разграничавани по броя на рецепторите, върху които действат.

Данните за отслабване са получени от отделни клинични проучвания, а не от директни сравнения. Статусът на одобрение се отнася до лицензираните лекарства. Всички съединения се доставят от Dual Chamber Peptides строго като изследователски реагенти.

Семаглутид осигурява базовата линия с един рецептор. Тирзепатид изолира ефекта от добавянето на GIP. Ретатрутид добавя глюкагон, откъдето произтичат отчетените ползи в енергийния разход и чернодробния клирънс на мазнини.

Качество и тестване

Всяка партида се тества чрез HPLC и независимо се верифицира чрез аналитичното тестване на Janoshik, с партиден сертификат за анализ. Фалшиви и родови колективни COA сертификати са широко разпространени на този пазар. Независимата верификация на ниво партида от посочена по име лаборатория е единствената надеждна проверка.

Регулаторни и правни аспекти

Всички продукти, доставяни от Dual Chamber Peptides, са предназначени строго за изследователски и развойни цели. Тези материали са предназначени за лабораторни изследвания и не са предназначени за употреба при хора или животни.

Този продукт не е лекарство, храна, хранителна добавка, медицинско изделие или козметика. Ретатрутидът не е разрешен като лекарствен продукт от Европейската агенция по лекарствата, американската Агенция по храните и лекарствата (FDA) или друг национален регулаторен орган. Всички твърдения относно съединението са извлечени от публикувани научни изследвания и не са оценявани от нито един регулаторен орган. Тези материали не са предназначени за диагностициране, лечение, излекуване или превенция на каквото и да е заболяване.

Материалите трябва да се работят само от квалифицирани специалисти, обучени в лабораторни изследователски процедури. Въвеждането на този продукт в хора или животни е забранено и може да наруши приложимите закони и разпоредби. Купувачите носят отговорност да гарантират, че употребата, съхранението, работата и изхвърлянето отговарят на приложимите национални и местни разпоредби. Правилата относно закупуването и вноса на изследователски химикали се различават в различните държави.

ЛАБОРАТОРЕН РЕАГЕНТ, САМО ЗА ИЗСЛЕДОВАТЕЛСКИ ЦЕЛИ. Не е лекарство или храна. Не е предназначен за консумация от човека.

Източници и препратки

• Jastreboff AM, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity: A Phase 2 Trial. New England Journal of Medicine. 2023. PMID: 37366315
• Rosenstock J, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. The Lancet. 2023.
• Клинична програма TRIUMPH: обосновка и дизайн. PMID: 41090431
• Katsi V, Koutsopoulos G, Fragoulis C, Dimitriadis K, Tsioufis K. Retatrutide: A Game Changer in Obesity Pharmacotherapy. Biomolecules. 2025. doi:10.3390/biom15060796
• Marathe SJ, et al. Incretin triple agonist retatrutide (LY3437943) alleviates obesity-associated cancer progression. npj Metabolic Health and Disease. 2025;3(1).
• Ma J, et al. Comparison of the effects of Liraglutide, Tirzepatide, and Retatrutide on diabetic kidney disease in db/db mice. Endocrine. 2024. doi:10.1007/s12020-024-03998-8
• PubChem Compound Summary for CID 171390338, Retatrutide. National Center for Biotechnology Information.

РАЗДЕЛ 4: ЧЕСТО ЗАДАВАНИ ВЪПРОСИ

Какво представлява ретатрутидът?

Ретатрутидът (LY3437943), известен още като GLP-3 или Triple-G, е първи по рода си синтетичен пептид, който едновременно активира рецепторите за GLP-1, GIP и глюкагон. Този уникален механизъм с три рецептора превърна ретатрутида в един от най-широко изследваните експериментални инкретинови пептиди в метаболитните изследвания. Dual Chamber Peptides доставя ретатрутид изключително за лабораторни изследвания и развойна дейност, а не за употреба при хора или животни.

Защо ретатрутидът се нарича GLP-3 или Triple-G?

Имената GLP-3 и Triple-G са термини от изследователския пазар, отразяващи активността на ретатрутида върху три хормонални рецептора, за разлика от двата, към които е насочен тирзепатидът. Те се отнасят до едно и също експериментално съединение, LY3437943, разработено от Eli Lilly. PubChem също признава Triple-G като синоним на ретатрутид.

Откъде мога да закупя ретатрутид онлайн?

Изследователи в Европа могат да закупят ретатрутид онлайн от Dual Chamber Peptides като Dual Chamber 5 mg, 10 mg, 15 mg, 30 mg или 60 mg писалки. Всяка партида преминава независимо аналитично тестване от трета страна и се доставя с партиден сертификат за анализ (COA), осигуряващ прозрачността, проследимостта и документацията за качество, очаквани за лабораторни изследвания.

В какви размери писалки е наличен ретатрутидът?

Dual Chamber Peptides доставя ретатрутид като Dual Chamber 5 mg, 10 mg, 15 mg, 30 mg или 60 mg писалки, за да отговори на различни изследователски нужди. На по-широкия изследователски пазар ретатрутидът е наличен в различни концентрации, въпреки че концентрациите и качеството на продукта могат да варират между доставчиците. Изследователите винаги трябва да проверяват доставеното количество спрямо приложения партиден сертификат за анализ.

Какво отличава ретатрутида от тирзепатида?

Въпреки че и двата пептида принадлежат към класа на инкретините, те се различават по рецепторна селективност. Тирзепатидът е двоен агонист, който активира рецепторите за GLP-1 и GIP, докато ретатрутидът е троен агонист, който допълнително активира глюкагоновия рецептор (GCGR). Тази допълнителна рецепторна активност превърна ретатрутида във важен изследователски инструмент за изследване на биологичните ефекти от едновременното активиране на рецепторите за GLP-1, GIP и глюкагон и за сравняване на тройния агонизъм с двойната инкретинова сигнализация.

Как ретатрутидът се сравнява със семаглутид?

Семаглутидът е селективен агонист на GLP-1 рецептора, докато ретатрутидът едновременно активира рецепторите за GLP-1, GIP и глюкагон. Изследователите често сравняват тези пептиди, за да изучат разликите между селективното активиране на GLP-1 рецептора и мултирецепторната инкретинова сигнализация. Семаглутидът остава важно референтно съединение за биологията на GLP-1 рецептора, докато ретатрутидът разшири изследванията върху тройния рецепторен агонизъм и интегрираната ендокринна сигнализация.

Какво са отчели публикуваните клинични проучвания за ретатрутида?

Публикуваните клинични проучвания от фаза 2 и фаза 3 утвърдиха ретатрутида като един от най-широко изследваните експериментални тройни рецепторни агонисти. Проучването от фаза 2, публикувано в New England Journal of Medicine , отчете средни намаления на телесното тегло до 24,2% след 48 седмици, докато предварителните резултати от програмата TRIUMPH-1 от фаза 3 отчетоха средни намаления до 25,0% на 80-та седмица, като дългосрочните разширени данни достигнаха 30,3% при участници с тежко затлъстяване. Тези резултати са представени единствено с цел обобщаване на публикуваната научна литература и не трябва да се тълкуват като доказателство за разрешена терапевтична употреба или като прогноза за индивидуални резултати.

Легален ли е ретатрутидът и необходима ли е рецепта?

Ретатрутидът остава експериментално съединение и не е одобрен като лекарствен продукт в основните юрисдикции. Dual Chamber Peptides доставя ретатрутид изключително като изследователски реагент за лабораторни изследвания и развойна дейност, а не като лекарство. Тъй като не се доставя като лекарствен продукт, изискванията за рецепта не се прилагат по същия начин, както при одобрените фармацевтични продукти. Изследователите носят отговорност да гарантират, че закупуването, вносът, притежанието и употребата на изследователски съединения съответстват на законите и разпоредбите, приложими в собствената им държава.

Забранен ли е ретатрутидът в спорта?

Да. Ретатрутидът попада в категориите вещества, забранени от Световната антидопингова агенция (WADA). Като експериментален метаболитен модулатор, не трябва да се използва от спортисти, подчинени на антидопингови разпоредби.

Как трябва да се разтваря и съхранява ретатрутидът?

Ретатрутид 5 mg се доставя като лиофилизиран пептид в Dual Chamber писалка, която съдържа 5 mg лиофилизиран прах в една камера и 1 ml бактериостатична вода в другата. Сместа трябва да се остави да се разтвори естествено, без силно разклащане или вортексиране. Лиофилизираният продукт трябва да се съхранява при -20 °C или по-ниска температура, защитен от светлина и влага. След смесване, разтворите обикновено трябва да се съхраняват охладени при 2-8 °C като циклите на замразяване-размразяване се свеждат до минимум, за да се запази стабилността на пептида. Крайната концентрация след смесване е 5 mg/ml.

Тестван ли е ретатрутидът на Dual Chamber Peptides от трета страна?

Да. Всяка партида ретатрутид, доставяна от Dual Chamber Peptides, преминава независимо аналитично тестване от трета страна и се придружава от партиден сертификат за анализ. Тестването включва аналитични техники като HPLC за проверка на чистотата и качеството, позволявайки на изследователите независимо да проверят идентичността, чистотата и аналитичната консистентност на точно доставената партида.

Изпращате ли ретатрутид в цяла Европа?

Да. Dual Chamber Peptides изпраща ретатрутид в цяла Европа, използвайки дискретна опаковка и услуги за доставка с проследяване. Информация относно дестинациите на доставка, прогнозните срокове за доставка и наличните опции за доставка може да намерите на страницата с информация за доставка.