Cagrilintide (5mg)

Cagrilintide е синтетичен дълготраен аналог на амилин — панкреатичния хормон, отделян заедно с инсулина от бета-клетките на панкреаса в отговор на хранене. Той действа като неселективен агонист на трите фенотипа на амилиновия рецептор — AMY1R, AMY2R и AMY3R, както и на калцитониновия рецептор.

Амилиновите рецептори не са отделни гени; вместо това всеки от тях се състои от калцитониновия рецептор — рецептор, свързан с G-протеин от клас B — сдвоен с един от трите протеина, модифициращи рецепторната активност (RAMP1, RAMP2 или RAMP3). Тази обща архитектура обяснява защо един-единствен пептид може да взаимодейства както с амилиновия рецепторен комплекс, така и с по-широкото семейство на калцитониновите рецептори.

Изследователите в Европа могат да закупят Cagrilintide 5mg от Dual Chamber Peptides. Това е изследователски пептид с висока чистота, независимо тестван от акредитирани лаборатории за идентичност, чистота и аналитична последователност на пептида. Освен това всяка партида се придружава от Сертификат за анализ, който може да бъде проследен директно до независимата тестова лаборатория – гаранция за последователност при изследвания на амилиновия рецептор и метаболизма.

Структурни модификации на Cagrilintide

Молекулата е изградена върху основата на човешкия амилин, с шест целенасочени аминокиселинни замествания, съчетани с липидна конюгация, която удължава времето му на циркулация в кръвта. Всяка модификация допринася за стабилността, рецепторната активност или фармакокинетичния профил на пептида:

• Pro25, Pro28 и Pro29 са заместени спрямо амилина на плъх, за да се намали склонността към образуване на β-нагънати структури, да се потисне образуването на амилоидни фибрили и да се подобри стабилността на пептида по време на формулиране.
• Glu14 и Arg17 са въведени, за да стабилизират централната α-спирала чрез образуването на солев мост.
• Дисулфидният мост между Cys2 и Cys7 е запазен от естествения амилин, съхранявайки важна структурна особеност на пептида.
• C-краят е амидиран, което подобрява устойчивостта към ензимна деградация.
• Pro37 замества тирозина, който се среща както в човешкия амилин, така и в прамлинтида, модификация, заимствана от калцитонина за повишаване на потентността спрямо калцитониновия рецептор. Kruse et al. описват тази замяна изрично в оригиналната публикация за разработката, а регистрираната молекулна формула се възстановява коректно единствено с пролин на тази позиция. Няколко доставчически и референтни страници погрешно описват замяната като P37Y, докато действителната модификация е Tyr37 → Pro37.
• Мастна дикиселина C20 е прикрепена към страничната верига на лизина в позиция 1 чрез γ-глутаматен свързващ елемент, което насърчава обратимото свързване с албумин и удължава елиминационния полуживот до приблизително 159–195 часа, в сравнение с 20–45 минути за прамлинтида. Този удължен полуживот позволява изследване с еднократно седмично приложение и е основната причина Cagrilintide да съществува като отделен дълготраен аналог.

Cagrilintide срещу инкретин-базирани съединения

Това, което отличава cagrilintide от съединенията, с които най-често се съпоставя, е фактът, че той не е инкретинов пептид. Semaglutide, tirzepatide и retatrutide упражняват биологичните си ефекти чрез рецепторните системи на GLP-1, GIP и глюкагона. Cagrilintide, от своя страна, действа чрез амилиновия рецепторен път, повлиявайки сигнализирането на ситост в области на мозъка като area postrema и хипоталамуса. Тъй като тези пътища са допълващи се, а не припокриващи се, биологичните им ефекти се считат за адитивни, а не за конкуриращи се, което дава научната обосновка за изследване на cagrilintide в комбинация със semaglutide като CagriSema.

Химични свойства и регистрационна информация

Клинични данни

Cagrilintide е изследван както самостоятелно, така и като амилиновия компонент на CagriSema — фиксираната комбинация със semaglutide 2.4mg. Това разграничение е важно, тъй като показателите, най-често приписвани на cagrilintide, всъщност принадлежат на комбинацията.

• Фаза 2, проучване за установяване на дозата (Lau et al., The Lancet, 2021): 706 възрастни, 26 седмици. Cagrilintide 4.5mg постига средно намаление на телесното тегло от 10.8% спрямо 3.0% при плацебо и 9.0% при liraglutide 3.0mg, с ясна зависимост доза-отговор в диапазона от 0.3mg до 4.5mg.
• Фаза 1b, комбинирано приложение (Enebo et al., The Lancet, 2021): cagrilintide, прилаган съвместно със semaglutide 2.4mg, достига 17.1% на 20-та седмица.
• Фаза 2 при диабет тип 2 (Frias et al., The Lancet, 2023): 92 възрастни, 32 седмици. CagriSema 15.6% спрямо 8.1% за самостоятелен cagrilintide и 5.1% за самостоятелен semaglutide.
• REDEFINE 1 (Фаза 3, NEJM 2025): 3,417 възрастни със затлъстяване и без диабет тип 2, рандомизирани в съотношение 21:3:3:7 към CagriSema (n=2,108), самостоятелен cagrilintide 2.4mg (n=302), самостоятелен semaglutide 2.4mg (n=302) или плацебо (n=705) за 68 седмици. Според estimand-а на изпитвания продукт: CagriSema 22.7%, cagrilintide 11.8%, semaglutide 16.1%, плацебо 2.3%. Според estimand-а на терапевтичната политика: съответно 20.4%, 11.5%, 14.9% и 3.0%.
• REDEFINE 2 (Фаза 3, NEJM 2025): 1,206 възрастни с диабет тип 2. CagriSema 15.7% според estimand-а на изпитвания продукт, 13.7% според estimand-а на терапевтичната политика, спрямо 3.1% и 3.4% при плацебо.
• REDEFINE 4 (Фаза 3, отчетено през февруари 2026 г.): директно сравнение с tirzepatide 15mg в продължение на 84 седмици. CagriSema 23.0% спрямо 25.5% за tirzepatide. Изпитването не постига крайната си цел за не-по-малка ефективност (non-inferiority).

REDEFINE 1 е единственото Фаза 3 изпитване, което някога е изследвало cagrilintide самостоятелно (монотерапия) спрямо активен компаратор, и именно тази стойност трябва да се цитира за това съединение: 11.8% на 68-та седмица. В същото изпитване, при идентични условия, самостоятелният semaglutide достига 16.1%. Самостоятелният cagrilintide се оказва по-слабият от двата компонента. Разликата се увеличава при по-високите прагове: 40.4% от рамото с CagriSema губят 25% или повече от телесното тегло, спрямо 16.2% при самостоятелен semaglutide и 6.0% при самостоятелен cagrilintide.

Данните за ескалация на дозата сочат в същата посока. На 68-та седмица 82.5% от рамото с cagrilintide са били на най-високата доза, спрямо 70.2% при semaglutide и 57.3% при CagriSema. Участниците са понасяли cagrilintide достатъчно добре, за да останат на максималната доза по-често от всеки от двата компаратора, но въпреки това са отслабнали по-малко — което показва, че ограничението на монотерапията с cagrilintide е в ефикасността, а не в поносимостта. Стойността на съединението в публикуваната изследователска база е комбинаторна: то добавя приблизително шест до седем процентни пункта върху ефекта на semaglutide, чрез рецепторна система, до която semaglutide не достига.

Стомашно-чревните ефекти, основно гадене, са преобладаващото отчетено наблюдение и до голяма степен са свързани с ескалацията на дозата. Във Фаза 2 изпитването между 41% и 63% от участниците с cagrilintide отчитат стомашно-чревни нежелани реакции спрямо 32% при плацебо, като гаденето варира между 20% и 47% спрямо 18%. Данните за дълготрайна безопасност все още се изследват.

Приложения в изследванията

Cagrilintide се използва като молекулен инструмент за изследване на амилиновата сигнализация и пътищата на ситост, които действат независимо от инкретиновата система. Тъй като взаимодейства с калцитониновия рецептор заедно с трите фенотипа на амилиновия рецептор, той позволява на изследователите да проучат как съставът на RAMP оформя рецепторната фармакология в рамките на едно рецепторно семейство.

Фармакология на амилиновия и калцитониновия рецептор

Cagrilintide е почти равнопотентен спрямо AMY3R и калцитониновия рецептор, и именно тази неселективност е същността на молекулата, а не неин недостатък. Самостоятелният селективен агонизъм на калцитониновия рецептор не контролира телесното тегло в експериментални модели, докато както селективните, така и неселективните агонисти на амилиновия рецептор го правят. Cagrilintide се позиционира в единия край на тази ос и предоставя на изследователите референтно съединение за сравнителна работа спрямо селективни аналози като eloralintide, както и спрямо естествения амилин, salmon calcitonin и pramlintide.

Време на задържане на рецептора и кинетика на сигнализацията

Fletcher et al. характеризират cagrilintide по 25 фармакологични показателя и отчитат преходно рецепторно свързване от порядъка на минути — по-близко до човешкия калцитонин, отколкото до salmon calcitonin или дълго задържащия се аналог AM1784. Времето на задържане е активна изследователска променлива в това рецепторно семейство, а cagrilintide е стандартно инструментално съединение за изучаване на това как кинетиката на свързване се превръща в сигнализация надолу по веригата.

Образуване на амилоидни фибрили и стабилност на пептида

Човешкият амилин е един от най-склонните към агрегация пептидни хормони, а отлагането на островен амилоид е характерна особеност на патологията при диабет тип 2. Cagrilintide носи заимстваните от плъши амилин пролинови замествания, които нарушават образуването на бета-нагънати структури, което го прави полезен при сравнителни изследвания на кинетиката на фибрилация, нуклеацията и секвенционните детерминанти на склонността към амилоидообразуване.

Комбинирана сигнализация с инкретиновите пътища

Рецепторните системи на амилина и GLP-1 са анатомично и механистично разделени. В клетъчни и животински модели cagrilintide се използва заедно с агонисти на GLP-1 рецептора, за да се изследва как два непрепокриващи се пътя на ситост си взаимодействат, дали взаимодействието е адитивно или синергично, и къде сигналите се сливат в ромбовидния мозък и хипоталамичните вериги.

Стомашно изпразване и постпрандиално обработване на глюкозата

Амилинът забавя стомашното изпразване и потиска постпрандиалното освобождаване на глюкагон. Cagrilintide се използва за изследване на тези ефекти в седмичен, а не в свързан с всяко хранене времеви мащаб, което разграничава тоничното активиране на амилиновия рецептор от импулсите, свързани с хранене, произвеждани от краткодействащите аналози.

Как действа Cagrilintide (механизъм на действие)

Cagrilintide е неселективен агонист на семейството на калцитониновия рецептор: самия калцитонинов рецептор, както и трите фенотипа на амилиновия рецептор, образувани при неговата димеризация с RAMP1, RAMP2 или RAMP3.

Взаимодействие с таргета

Калцитониновият рецептор се експресира на клетъчната повърхност както самостоятелно, така и в комплекс с RAMP протеини. Самостоятелно той реагира силно на калцитонинови пептиди и слабо на амилин. Свързан с RAMP, фармакологията му се променя: висок афинитет към амилин, слаб отговор към човешкия калцитонин. Cagrilintide е потентен и при двата фенотипа, което е именно целта, за която е разработен заимстваният от калцитонина C-терминален пролин. Мастната дикиселина C20 върху Lys1 се свързва обратимо с албумин и задържа пептида в кръвообращението.

Сигнални пътища надолу по веригата

Подобно на другите GPCR рецептори от клас B1, това рецепторно семейство се свързва канонично с Gs, активирайки аденилатциклазата и повишавайки вътреклетъчния цикличен AMP, като допълнителни измервани показатели са мобилизирането на вътреклетъчния калций и фосфорилирането на ERK. Съставът на RAMP модулира профила, вместо да го променя изцяло, така че един и същ агонист произвежда различни сигнатури на отговор в зависимост от това кой RAMP присъства. Именно това свойство прави това семейство постоянен обект на изследвания в областта на сигналното отклонение (signalling bias).

Клетъчни ефекти в експериментални модели

В доклинични модели cagrilintide намалява приема на храна по дозозависим начин и предизвиква устойчиво намаление на телесното тегло при еднократно седмично приложение. Мястото на сигнализация е area postrema и хипоталамусът, а не периферията, като пътят е независим от активирането на GLP-1 рецептора, което обяснява защо двете произвеждат адитивни ефекти при комбиниране.

Cagrilintide в сравнение със сродни изследователски съединения

Cagrilintide е единственото съединение в тази група, което не е инкретинов аналог. Останалите три се степенуват според броя инкретинови рецептори, с които взаимодействат; cagrilintide стои извън тази поредица, върху отделна хормонална система.

Стойностите за cagrilintide и semaglutide са взети от едно и също изпитване, REDEFINE 1, и са пряко съпоставими. Стойностите за tirzepatide и retatrutide са взети от отделни клинични изпитвания и не представляват директни сравнения. Статусът на одобрение се отнася до лицензираните лекарствени продукти. Всички съединения се доставят от Dual Chamber Peptides строго като изследователски реагенти.

Четете таблицата по път на действие, а не по процент. Semaglutide, tirzepatide и retatrutide представляват една и съща идея във възходящ мащаб: един инкретинов рецептор, после два, после три. Cagrilintide е различна идея. Самостоятелно той предизвиква по-малко отслабване от всеки от тях, и не това е сравнението, което прави изследователската база. Сравнението, което тя прави, е какво се случва, когато амилинов аналог се добави върху инкретин — в REDEFINE 1 това е било прираст от приблизително шест до седем пункта над самостоятелния semaglutide.

Качество и тестване

Всяка партида се тества чрез HPLC и се верифицира независимо чрез аналитичното тестване на Janoshik, като за нея се издава специфичен Сертификат за анализ (COA). Фалшиви и общи (не партидно-специфични) COA документи са широко разпространени на този пазар. Независимата верификация на ниво партида спрямо назована лаборатория е единствената надеждна проверка.

Амилиновите аналози носят специфичен риск от повреда, който показателят за чистота не разкрива. Родителският хормон агрегира в амилоидни фибрили и макар пролиновите замествания в cagrilintide да потискат тази тенденция, материал, който е бил разклащан, топлинно стресиран или многократно замразяван и размразяван по време на транспорт, може да съдържа агрегати, каквито хроматограма, направена върху свеж материал, никога не би уловила. Начинът на боравене с материала тук има значение по начин, който не важи за повечето малки пептиди.

Регулаторна и правна информация

Всички продукти, предлагани от Dual Chamber Peptides, са предназначени строго за изследователска и развойна употреба. Тези материали се предоставят за лабораторни изследвания и не се доставят за употреба при хора или животни.

Този продукт не е лекарство, храна, хранителна добавка, медицинско изделие или козметично средство. Cagrilintide не е разрешен като лекарствен продукт от Европейската агенция по лекарствата, Американската агенция по храните и лекарствата (FDA) или друг национален регулаторен орган. CagriSema — фиксираната комбинация от cagrilintide и semaglutide — се разглежда от FDA след подаване през декември 2025 г. и не е одобрена нито в САЩ, нито в ЕС. Semaglutide е отделно одобрен като лекарство под лицензирани търговски марки; това одобрение се отнася до тези лицензирани продукти, а не до изследователския материал. Всички твърдения относно съединението са взети от публикувани научни изследвания и не са оценявани от регулаторен орган. Тези материали не са предназначени за диагностика, лечение, изцеление или превенция на каквото и да е заболяване.

С материалите трябва да боравят единствено квалифицирани специалисти, обучени в лабораторни изследователски процедури. Въвеждането на този продукт в организма на хора или животни е забранено и може да нарушава приложимите закони и разпоредби. Купувачите носят отговорност да гарантират, че употребата, съхранението, боравенето и изхвърлянето отговарят на приложимите национални и местни разпоредби. Правилата за покупка и внос на изследователски химикали се различават според държавата.

ЛАБОРАТОРЕН РЕАГЕНТ, САМО ЗА ИЗСЛЕДОВАТЕЛСКИ ЦЕЛИ. Не е лекарство или храна. Не е предназначен за консумация от хора.

Източници и литература

• Kruse T, Hansen JL, Dahl K, et al. Development of Cagrilintide, a Long-Acting Amylin Analogue. Journal of Medicinal Chemistry. 2021;64(15):11183-11194. PMID: 34288673
• Lau DCW, Erichsen L, Francisco AM, et al. Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, dose-finding phase 2 trial. The Lancet. 2021;398(10317):2160-2172. PMID: 34798060
• Fletcher MM, Keov P, Truong TT, et al. AM833 Is a Novel Agonist of Calcitonin Family G Protein-Coupled Receptors: Pharmacological Comparison with Six Selective and Nonselective Agonists. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 2021;377(3):417-440.
• Enebo LB, Berthelsen KK, Kankam M, et al. Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of concomitant administration of multiple doses of cagrilintide with semaglutide 2.4 mg for weight management: a randomised, controlled, phase 1b trial. The Lancet. 2021;397(10286):1736-1748.
• Frias JP, Deenadayalan S, Erichsen L, et al. Efficacy and safety of co-administered once-weekly cagrilintide 2.4 mg with once-weekly semaglutide 2.4 mg in type 2 diabetes: a multicentre, randomised, double-blind, active-controlled, phase 2 trial. The Lancet. 2023;402(10403):720-730.
• Garvey WT, Bluher M, Osorto Contreras CK, et al. Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity (REDEFINE 1). New England Journal of Medicine. 2025.
• Davies M, et al. Cagrilintide-Semaglutide in Adults with Type 2 Diabetes and Overweight or Obesity (REDEFINE 2). New England Journal of Medicine. 2025.
• Structural and dynamic features of cagrilintide binding to calcitonin and amylin receptors. Nature Communications. 2025. doi:10.1038/s41467-025-58680-y
• Novo Nordisk. Novo Nordisk files for FDA approval of CagriSema. 18 December 2025.
• PubChem Compound Summary for CID 171397054, Cagrilintide. National Center for Biotechnology Information.

Често задавани въпроси

Какво представлява Cagrilintide?

Cagrilintide (AM833) е дълготраен синтетичен аналог на амилин, разработен от Novo Nordisk. За разлика от инкретиновите пептиди като semaglutide, tirzepatide и retatrutide, cagrilintide действа основно чрез системата на амилиновия рецептор заедно с калцитониновия рецептор. Предлага се от Dual Chamber Peptides изключително за лабораторни изследвания и развойна дейност и не е одобрен лекарствен продукт.

Защо Cagrilintide се нарича AM833?

AM833 е вътрешният код за разработка на Novo Nordisk, използван в голяма част от публикуваната научна литература, включително фармакологичните проучвания на Fletcher et al. Други идентификатори за разработка, включително NN9838 и NNC0174-0833, се отнасят до едно и също изследователско съединение, докато "Cagri" се е превърнало в общоприето съкращение в изследователската общност.

Каква е разликата между Cagrilintide и CagriSema?

Cagrilintide е самостоятелен пептид, докато CagriSema е комбинация с фиксирана доза, съдържаща cagrilintide и semaglutide. Тъй като CagriSema съчетава две отделни активни молекули, тя няма собствен CAS номер, молекулна формула или молекулно тегло. Много от клиничните резултати, цитирани онлайн за "cagrilintide", всъщност произхождат от проучвания на комбинацията CagriSema, а не на самостоятелния cagrilintide.

Откъде мога да закупя Cagrilintide онлайн?

Изследователите в Европа могат да закупят Cagrilintide онлайн от Dual Chamber Peptides като изследователски пептид с висока чистота, независимо тестван от акредитирани лаборатории. Всяка партида се придружава от специфичен за нея Сертификат за анализ (COA), който позволява на изследователите да проверят идентичността, чистотата и аналитичната последователност на пептида, преди да включат материала в лабораторни изследвания.

Как се различава Cagrilintide от Semaglutide?

Основната разлика се крие в хормоналните системи, върху които действат. Semaglutide е селективен агонист на GLP-1 рецептора, докато cagrilintide действа основно чрез системата на амилиновия рецептор заедно с калцитониновия рецептор. Тъй като тези сигнални пътища са допълващи се, а не припокриващи се, изследователите често сравняват двете съединения, за да изучат различни аспекти на ендокринната регулация и метаболитната физиология. Тази допълваща се биология е и научната основа на изследваната комбинация с фиксирана доза, известна като CagriSema.

Как се различава Cagrilintide от Pramlintide?

И двата пептида са дълготрайни аналози на естествено срещащия се хормон амилин и споделят пролиновите замествания, които намаляват образуването на амилоидни фибрили. Cagrilintide обаче е разработен така, че да постигне значително по-дълъг циркулиращ полуживот чрез обратимо свързване с албумин, което позволява изследване с еднократно седмично приложение в клинични изследвания. Той проявява активност и спрямо калцитониновия рецептор, докато Pramlintide е предимно агонист на амилиновия рецептор. Pramlintide е разрешен лекарствен продукт, докато cagrilintide остава изследователско съединение в процес на изследване.

Защо толкова много страници твърдят, че Cagrilintide предизвиква над 20% отслабване?

Голяма част от това объркване произтича от факта, че много онлайн източници цитират резултати от CagriSema, а не от самостоятелния cagrilintide. В изпитването Фаза 3 REDEFINE 1 широко отчитаното средно намаление на телесното тегло от 22.7% е наблюдавано в рамото с комбинацията cagrilintide и semaglutide. Рамото само с cagrilintide в същото проучване отчита 11.8%. Разграничаването между самостоятелния пептид и комбинирания продукт е от съществено значение при тълкуването на публикуваните клинични изследвания. Тези стойности са представени единствено с цел обобщаване на научната литература и не следва да се тълкуват като доказателство за разрешена терапевтична употреба.

Одобрена ли е CagriSema?

Към 2026 г. CagriSema все още не е одобрена като лекарствен продукт. Novo Nordisk подаде заявление за нов лекарствен продукт пред Американската агенция по храните и лекарствата (FDA) през декември 2025 г., въз основа на клиничната програма REDEFINE, докато няма публично потвърждение за подаване на заявление пред Европейската агенция по лекарствата (EMA). Всяко бъдещо одобрение би се отнасяло единствено до лицензирания продукт CagriSema, а не до изследователския cagrilintide.

Законен ли е Cagrilintide и необходима ли е рецепта?

Cagrilintide остава изследователско съединение в процес на изследване и не е одобрен за терапевтична употреба при хора в нито една основна юрисдикция. Dual Chamber Peptides доставя cagrilintide 5mg изключително като лабораторен изследователски пептид, а не като лекарство. Тъй като се доставя единствено за изследователски цели, изискванията за рецепта не се прилагат по същия начин, както при разрешените лекарствени продукти. Изследователите носят отговорност да гарантират, че покупката, вносът, притежаването и употребата на изследователски съединения съответстват на законите, приложими в тяхната собствена държава.

Забранен ли е Cagrilintide в спорта?

На практика — да. Тъй като cagrilintide не е одобрен лекарствен продукт, той попада в категорията на Световната антидопингова агенция (WADA), обхващаща неодобрени субстанции (S0), които са забранени както по време на, така и извън състезания. Не следва да се използва от спортисти, подчинени на антидопингови разпоредби.

Как трябва да се разтваря и съхранява Cagrilintide?

Cagrilintide се предлага като лиофилизиран пептид в dual-chamber pen и обикновено се разтваря със стерилна или бактериостатична вода, въвеждана бавно по вътрешната стена на pen. Разтворът трябва да се остави да се разтвори естествено, без силно разклащане или вортексиране, тъй като прекомерният механичен стрес може да насърчи агрегацията при пептидите от амилиновото семейство. Лиофилизираните pens трябва да се съхраняват при -20°C или по-ниска температура, защитени от светлина и влага. След разтваряне разтворите обикновено трябва да се съхраняват в хладилник при 2–8°C и защитени от повторни цикли на замразяване и размразяване. За да се постигне концентрация от 2.5 mg/ml, 5mg Cagrilintide трябва да се разтвори в 2ml бактериостатична вода.

Тестван ли е независимо Cagrilintide от Dual Chamber Peptides?

Да. Всяка партида cagrilintide, доставяна от Dual Chamber Peptides, преминава независимо аналитично тестване от трета страна и се придружава от специфичен за партидата Сертификат за анализ. Изследователите могат да прегледат COA, за да проверят идентичността, чистотата и аналитичното качество на точно доставената партида, което осигурява прозрачността и проследимостта, очаквани при лабораторни изследвания.

Доставяте ли Cagrilintide в цяла Европа?

Да. Dual Chamber Peptides доставя cagrilintide 5mg pens в цяла Европа, като използва дискретна опаковка и услуги за проследима доставка. Информация относно дестинациите за доставка, очакваните срокове и наличните опции за доставка може да намерите на страницата с информация за доставка.