CJC-1295 no DAC (5mg)

CJC-1295 no DAC е синтетичен аналог на растежен хормон-освобождаващия хормон (GHRH), разработен да стимулира хипофизния GHRH рецептор (GHRHR), като същевременно проявява по-голяма метаболитна стабилност от нативния GHRH. Получен от биологично активния 29-аминокиселинен участък на човешкия GHRH, пептидът включва четири целенасочени аминокиселинни замествания, които подобряват устойчивостта към ензимна деградация, като запазват афинитета към рецептора и физиологичното сигнализиране чрез него.

За разлика от рекомбинантния човешки растежен хормон (rHGH), CJC-1295 no DAC стимулира ендогенната секреция на растежен хормон чрез активиране на GHRH рецептора нагоре по веригата на хипоталамо-хипофизната ос. Относително краткото му действие позволява на изследователите да проучват регулацията на оста растежен хормон/инсулиноподобен растежен фактор-1 (GH/IGF-1), ендокринните механизми на обратна връзка, рецепторната фармакология и физиологичната пулсативна секреция на растежен хормон при условия, които наподобяват в по-голяма степен нативното GHRH сигнализиране, отколкото дълготрайно действащите GHRH аналози.

Изследователи в рамките на Европейския съюз могат да закупят CJC-1295 no DAC 5mg от Dual Chamber Peptides като висококачествени изследователски съединения, независимо тествани от акредитирани лаборатории, като всяка партида е придружена със Сертификат за анализ, потвърждаващ идентичността, чистотата и аналитичното качество.

CJC-1295 no DAC срещу CJC-1295 with DAC срещу Modified GRF (1-29)

Въпреки че CJC-1295 no DAC и CJC-1295 with DAC споделят една и съща модифицирана GHRH основа и активират един и същ рецептор, те се различават съществено по своето фармакокинетично поведение. CJC-1295 with DAC включва комплекс с лекарствен афинитет (Drug Affinity Complex), който образува стабилна ковалентна връзка с циркулиращия серумен албумин, удължавайки полуживота му от около 30 минути до около една седмица.

CJC-1295 no DAC няма тази свързваща с албумин модификация, което го прави предпочитан изследователски инструмент, когато обект на изследване са преходната рецепторна активация и физиологичното ендокринно сигнализиране.

От друга страна, Modified GRF (1-29) е научното наименование на пептида, обичайно предлаган на пазара като CJC-1295 without DAC или CJC-1295 no DAC. И трите наименования се отнасят до един и същ GHRH аналог с четири замествания. Алтернативната пазарна терминология е възприета единствено с цел да разграничи пептида от CJC-1295 with DAC, който включва допълнителния комплекс с лекарствен афинитет и поради това проявява съществено различни фармакокинетични свойства.

Химични свойства и регистрационна информация

Клинични данни за CJC-1295 no DAC

За разлика от CJC-1295 with DAC, CJC-1295 without DAC не е бил обект на посветена клинична програма за разработка. Основните публикувани проучвания се отнасят до дълготрайно действащи GHRH аналози, оценяващи свързващата с албумин DAC формулация.

Modified GRF (1-29) е охарактеризиран главно чрез инженеринг на пептиди, рецепторна фармакология и лабораторни изследвания. Въпреки това двете съединения споделят една и съща модифицирана GHRH пептидна основа и следователно един и същ основен механизъм на рецепторна активация.

Наблюденията върху DAC аналога дават важна представа за фармакологията на самия модифициран пептид, докато липсата на комплекса с лекарствен афинитет означава, че CJC-1295 without DAC произвежда значително по-кратка рецепторна активация и съществено различен фармакокинетичен профил.

Съответно наблюденията, разгледани тук, имат за цел единствено да опишат фармакологичните свойства на съединението и не следва да се тълкуват като подкрепящи каквото и да е клинично приложение. CJC-1295 no DAC се доставя строго само за изследователски цели.

Разработка на Modified GRF (1-29)

CJC-1295 no DAC е разработен от биологично активния 29-аминокиселинен фрагмент на човешкия GHRH чрез въвеждане на четири аминокиселинни замествания, които подобряват устойчивостта към ензимна деградация, като запазват афинитета към растежен хормон-освобождаващия рецептор (GHRHR). За разлика от нативния GHRH, който бързо се инактивира от ензими като дипептидил пептидаза IV (DPP-IV), Modified GRF (1-29) проявява подобрена метаболитна стабилност, като същевременно запазва краткотрайната рецепторна активация, необходима за физиологични изследвания на пулсативната секреция на растежен хормон. [1]

Връзка с CJC-1295 with DAC

Четирите аминокиселинни замествания, открити в Modified GRF (1-29), формират и пептидната основа на CJC-1295 with DAC. Клинични изследвания на DAC аналога показват, че тези замествания запазват ендогенната пулсативност на растежния хормон, като същевременно повишават циркулиращите концентрации на растежен хормон и инсулиноподобен растежен фактор-1 (IGF-1). [1]

Основната фармакокинетична разлика между двете молекули е добавянето на комплекса с лекарствен афинитет, който удължава полуживота на DAC аналога от минути до приблизително една седмица чрез свързване с албумин. Без тази модификация CJC-1295 without DAC остава краткодействащ GHRH аналог, предназначен за преходна рецепторна активация, а не за продължителна ендокринна стимулация.

Въпреки това и двете съединения действат чрез един и същ добре охарактеризиран GHRH рецептор, както и ендогенният GHRH, а фармакологията му е изяснена въз основа на десетилетия изследвания върху хипоталамната регулация на растежния хормон, инженеринга на пептиди и сигнализирането чрез GHRH рецептора.

Съвременните прегледни статии продължават да използват Modified GRF (1-29) като пример за това как целенасочени аминокиселинни замествания могат да подобрят стабилността на пептида, без съществено да променят физиологичната функция на рецептора.

Нито една форма на CJC-1295 не е одобрена като лекарствен продукт от Европейската агенция по лекарствата (EMA), Американската агенция по храните и лекарствата (FDA) или друг основен регулаторен орган по лекарствата. Настоящото разбиране на съединението произтича от публикувана фармакология, пептидна химия и ендокринни изследвания, а не от одобрена терапевтична употреба.

Изследователски приложения на CJC-1295 No DAC

CJC-1295 without DAC се използва главно като изследователски инструмент за изучаване на краткосрочната активация на растежен хормон-освобождаващия рецептор (GHRHR) и физиологичната регулация на оста растежен хормон/инсулиноподобен растежен фактор-1 (GH/IGF-1). За разлика от дълготрайно действащите GHRH аналози, относително краткият му полуживот позволява на изследователите да изучават преходни ендокринни отговори, които наподобяват в по-голяма степен естественото пулсативно освобождаване на хипоталамния GHRH.

Физиология на пулсативната секреция на растежен хормон

Основното изследователско приложение на CJC-1295 without DAC е изучаването на физиологичната пулсативност на растежния хормон. Тъй като пептидът се елиминира бързо след активиране на рецептора, той осигурява полезен модел за изследване на времетраенето, амплитудата и честотата на ендогенната секреция на растежен хормон без продължителна заетост на рецептора. Това го прави особено ценен при изследвания на хипоталамо-хипофизната регулация и ендокринната обратна връзка. [1]

Фармакология на растежен хормон-освобождаващия рецептор

Modified GRF (1-29) се използва широко за изучаване на фармакологията на GHRH рецептора и вътреклетъчните сигнални пътища, регулиращи синтеза и секрецията на растежен хормон. Като запазва характеристиките на свързване с рецептора на нативния GHRH, докато подобрява метаболитната стабилност, пептидът позволява на изследователите да оценяват рецепторната активация, взаимодействието лиганд-рецептор и последващото сигнализиране при контролирани експериментални условия. [2]

Сравнителни изследвания на GHRH аналози

CJC-1295 without DAC често се оценява заедно с нативния GHRH, Sermorelin и CJC-1295 with DAC, за да се проучи как структурните модификации влияят върху стабилността на пептида, рецепторната активация и фармакокинетичното поведение. Тези сравнителни изследвания допринасят за по-широкото разбиране на това как пептидният инженеринг може да подобри метаболитната стабилност, без съществено да променя рецепторната фармакология.

Комбинирано сигнализиране с секретагози на растежен хормон

Тъй като GHRH рецепторът и рецепторът за секретагози на растежен хормон (GHSR-1a) регулират секрецията на растежен хормон чрез допълващи се сигнални пътища, CJC-1295 without DAC често се изучава заедно с агонисти на грелиновия рецептор, като Ipamorelin. Експерименталните модели използват тези съединения за изследване на кръстосаното взаимодействие между рецепторите, ендокринната регулация и координираното управление на ендогенното освобождаване на растежен хормон.

Инженеринг на пептиди и метаболитна стабилност

Четирите аминокиселинни замествания в Modified GRF (1-29) се превърнаха в широко цитиран пример за рационален пептиден инженеринг. Изследователите продължават да изучават как целенасочените структурни модификации подобряват устойчивостта към ензимна деградация, като същевременно запазват афинитета към рецептора, предоставяйки представа за стратегии за удължаване на стабилността на пептидите без използване на технологии за свързване с албумин или други системи за дълготрайно доставяне.

Как действа CJC-1295 without DAC (механизъм на действие)

CJC-1295 without DAC е агонист на растежен хормон-освобождаващия рецептор (GHRHR), рецептор клас B, свързан с G-протеин, експресиран предимно върху соматотрофните клетки на предната хипофиза. Свързвайки се с този рецептор, пептидът стимулира ендогенната секреция на растежен хормон по същия физиологичен път като нативния GHRH, като същевременно проявява по-голяма устойчивост на ензимна деградация благодарение на четири целенасочени аминокиселинни замествания. За разлика от CJC-1295 with DAC, той не включва модификация за свързване с албумин и следователно предизвиква преходна, а не продължителна рецепторна активация.

Взаимодействие с рецептора

При физиологични условия хипоталамният GHRH се свързва с GHRH рецептора върху хипофизните соматотрофи, инициирайки синтеза и секрецията на растежен хормон. Нативният GHRH бързо се разгражда от циркулиращи протеази, особено дипептидил пептидаза IV (DPP-IV), което ограничава биологичната му активност до само няколко минути.

CJC-1295 without DAC запазва характеристиките на свързване с рецептора на нативния GHRH, като същевременно притежава четирите аминокиселинни замествания: D-Ala², Gln⁸, Ala¹⁵ и Leu²⁷, които подобряват устойчивостта към ензимна деградация, без да променят специфичността към рецептора. [3]

Освен това четирите аминокиселинни замествания в Modified GRF (1-29) са важен пример за рационален пептиден инженеринг, демонстриращ как целенасочени структурни промени могат да удължат биологичната активност, без съществено да променят физиологичната функция на рецептора.

Последващи сигнални пътища

Активирането на GHRH рецептора стимулира предимно Gs сигналния път, активирайки аденилатциклазата и повишавайки вътреклетъчния цикличен АМФ (cAMP). Повишеният cAMP активира протеин киназа A (PKA), водеща до фосфорилиране на транскрипционни фактори като CREB и насърчавайки синтеза и секрецията на растежен хормон. Калций-зависимите сигнални пътища също допринасят за освобождаването на хормона, координирайки екзоцитозата на съхранявания растежен хормон от хипофизните соматотрофи. [3]

Ендокринни ефекти

Растежният хормон, освободен в отговор на CJC-1295 without DAC, действа върху множество периферни тъкани, особено черния дроб, където стимулира производството на инсулиноподобен растежен фактор-1 (IGF-1). Тъй като пептидът стимулира ендогенното освобождаване на хормона, а не доставя растежен хормон директно, нормалната ендокринна обратна връзка, включваща соматостатин, GHRH и циркулиращия IGF-1, остава непокътната. Това прави съединението ценен изследователски инструмент за изучаване на физиологичната регулация на соматотропната ос.

Преходна рецепторна активация

Определящата фармакокинетична характеристика на CJC-1295 without DAC е относително краткото му действие. Въпреки че четирите аминокиселинни замествания подобряват метаболитната стабилност в сравнение с нативния GHRH, пептидът остава краткодействащ аналог, тъй като му липсва комплексът с лекарствен афинитет, отговорен за свързването с албумин.

Полученото преходно активиране на рецептора наподобява в по-голяма степен ендогенното хипоталамно GHRH сигнализиране и позволява на изследователите да изучават секрецията на растежен хормон при условия, запазващи нормалното ендокринно времетраене.

Сравнение на CJC-1295 no DAC срещу CJC-1295 with DAC срещу Ipamorelin срещу Sermorelin

CJC-1295 without DAC обикновено се групира с други пептиди, свързани с растежния хормон, въпреки че тези съединения се различават съществено както по своите рецепторни цели, така и по фармакокинетичните си профили.

Качество и тестване

Dual Chamber Peptides се стреми да поддържа най-високите стандарти за качество и чистота на пептидите. Всяка партида преминава през HPLC анализ на чистотата и независимо тестване от трети страни от акредитирани лаборатории, включително Janoshik Analytical. Тестването надхвърля хроматографската чистота и включва съдържание на пептида, стерилност, ендотоксини и скрининг за тежки метали, предоставяйки на изследователите цялостна оценка на качеството на продукта.

Всеки продукт се доставя със Сертификат за анализ, специфичен за партидата, който може да бъде проследен директно до тестващата лаборатория и точната анализирана партида. Това позволява на изследователите независимо да проверят идентичността, чистотата и пригодността на продукта за лабораторни изследвания, използвайки прозрачни, проследими аналитични данни.

Като краткодействащ GHRH аналог, CJC-1295 without DAC изисква потвърждение както на чистотата, така и на молекулната идентичност. Докато HPLC потвърждава хроматографската чистота, допълващи техники като LC-MS потвърждават, че материалът е правилният пептид, и отличават Modified GRF (1-29) от структурно свързани GHRH аналози, включително CJC-1295 with DAC. Заедно тези аналитични методи осигуряват по-голяма увереност в идентичността и целостта на изследователския материал.

Правилното боравене и съхранение са също толкова важни за запазването на стабилността на пептида. CJC-1295 without DAC се доставя като лиофилизиран прах и следва да се съхранява запечатан, сух и защитен от светлина, за предпочитане при -20°C или по-ниска температура до момента на използване за изследвания. След разтваряне с бактериостатична или стерилна вода разтворът следва да се съхранява в хладилник при 2–8°C, защитен от замърсяване, и да се използва в рамките на установените протоколи за стабилност на лабораторията.

Практики като многократни цикли на замразяване-размразяване, продължително излагане на повишени температури и енергично разклащане следва да се избягват, тъй като всяка от тях може да ускори деградацията на пептида и да компрометира целостта на пробата.

Регулаторна и правна информация

Всички продукти, доставяни от Dual Chamber Peptides, са предназначени изключително за изследователски и развойни цели. Тези материали се доставят единствено като лабораторни реагенти за научни изследвания и не са разрешени за употреба при хора или животни.

Този продукт не е лекарствен продукт, храна, хранителна добавка, медицинско изделие или козметика. CJC-1295 without DAC не е одобрен като лекарствен продукт от Европейската агенция по лекарствата (EMA), Американската агенция по храните и лекарствата (FDA) или друг национален регулаторен орган по лекарствата. Въпреки че пептидът е широко охарактеризиран в областта на пептидния инженеринг, рецепторната фармакология и ендокринните изследвания, той не е преминал клиничното развитие, необходимо за разрешение за търговия.

Всички твърдения относно съединението произтичат от публикувана научна литература и не са оценявани от нито един регулаторен орган. Тези материали не са предназначени за диагностициране, лечение, изцеление или профилактика на каквото и да е заболяване.

Материалите трябва да се обработват само от подходящо квалифицирани специалисти, обучени в лабораторни изследователски процедури. Въвеждането на този продукт в хора или животни е забранено и може да наруши приложимите закони и разпоредби. Купувачите носят отговорност да гарантират, че всяко придобиване, внос, съхранение, боравене, употреба и изхвърляне съответства на законодателството, приложимо в тяхната юрисдикция. Националните изисквания, регулиращи изследователските химикали, се различават между държавите.

ЛАБОРАТОРЕН РЕАГЕНТ, САМО ЗА ИЗСЛЕДОВАТЕЛСКИ ЦЕЛИ. Не е лекарствен продукт или храна. Не е за консумация от човека.

Източници и препратки

• Lumpkin MD, Mulroney SE, Haramati A. Inhibition of pulsatile growth hormone (GH) secretion and somatic growth in immature rats with a synthetic GH-releasing factor antagonist. Endocrinology. 1989;124(3):1154-1159.
• Jetté L, Léger R, Thibaudeau K, et al. Human growth hormone-releasing factor (hGRF)1-29-albumin bioconjugates activate the GRF receptor on the anterior pituitary in rats: identification of CJC-1295 as a long-lasting GRF analog. Endocrinology. 2005;146(7):3052-3058.
• Halmos G, Szabo Z, Dobos N, et al. Growth hormone-releasing hormone receptor (GHRH-R) and its signaling. Reviews in Endocrine and Metabolic Disorders. 2025;26(3):343-352.
• Sackmann-Sala L, Ding J, Frohman LA, et al. Activation of the GH/IGF-1 axis by CJC-1295, a long-acting GHRH analog, results in serum protein profile changes in normal adult subjects. Growth Hormone & IGF Research. 2009;19(6):471-477.

Често задавани въпроси

Какво представлява CJC-1295 without DAC?

CJC-1295 without DAC е краткодействащ синтетичен аналог на растежен хормон-освобождаващия хормон (GHRH), познат също като Modified GRF (1-29). Той стимулира растежен хормон-освобождаващия рецептор (GHRHR) в предната хипофиза, насърчавайки ендогенната секреция на растежен хормон, като същевременно запазва нормалната физиологична ендокринна обратна връзка. За разлика от CJC-1295 with DAC, той не включва комплекс с лекарствен афинитет и следователно предизвиква преходна рецепторна активация с циркулиращ полуживот от приблизително 30 минути.

Каква е разликата между CJC-1295 without DAC и CJC-1295 with DAC?

Основната разлика е наличието на комплекса с лекарствен афинитет (DAC). Modified GRF (1-29), обикновено предлаган на пазара като CJC-1295 without DAC или CJC-1295 no DAC, съдържа същата модифицирана GHRH пептидна основа, но му липсва свързващата с албумин DAC модификация. Съответно CJC-1295 without DAC остава краткодействащ пептид, докато CJC-1295 with DAC остава в циркулация в продължение на приблизително една седмица. Въпреки че и двата активират един и същ рецептор и споделят един и същ основен механизъм на действие, те се използват за различни области на лабораторни изследвания поради съществено различните им фармакокинетични профили.

Как действа CJC-1295 without DAC?

CJC-1295 without DAC действа като агонист на растежен хормон-освобождаващия рецептор (GHRHR), стимулирайки ендогенния синтез и секреция на растежен хормон чрез нормалния хипоталамо-хипофизен сигнален път. Неговите четири аминокиселинни замествания подобряват метаболитната стабилност, като същевременно запазват физиологичната активация на рецептора, позволявайки на изследователите да изучават пулсативната секреция на растежен хормон, ендокринната обратна връзка и регулацията на оста GH/IGF-1 при условия, които наподобяват в голяма степен нативната активност на GHRH.

Защо бяха въведени четирите аминокиселинни замествания в Modified GRF (1-29)?

Modified GRF (1-29) включва четири целенасочени аминокиселинни замествания: D-Ala², Gln⁸, Ala¹⁵ и Leu²⁷. Те са въведени с цел подобряване на устойчивостта към ензимна деградация, като запазват биологичната активност при GHRH рецептора, удължавайки биологичната стабилност на пептида, без да променят основния му механизъм на действие или да изисква свързващия с албумин комплекс с лекарствен афинитет, използван в CJC-1295 with DAC.

Изследван ли е CJC-1295 without DAC при хора?

Посветени клинични изследвания при хора са фокусирани главно върху CJC-1295 with DAC, а не върху Modified GRF (1-29). В резултат на това публикуваните доказателства за CJC-1295 without DAC произтичат основно от пептиден инженеринг, рецепторна фармакология, ендокринна физиология и лабораторни изследвания, характеризиращи неговия механизъм на действие и биологични свойства.

Доставя ли се CJC-1295 without DAC само за изследователска употреба?

Да. Dual Chamber Peptides доставя CJC-1295 without DAC в Европа като лабораторен изследователски реагент. Продуктът е предназначен единствено за научни изследвания и не е лекарствен продукт, храна, хранителна добавка или ветеринарен продукт. Той не е предназначен за диагностициране, лечение, изцеление или профилактика на каквото и да е заболяване и не трябва да се прилага при хора или животни.

Предоставя ли Dual Chamber Peptides Сертификат за анализ (COA)?

Да. Всяка партида CJC-1295 no DAC, предлагана от Dual Chamber Peptides, се доставя със Сертификат за анализ, специфичен за партидата, който може да бъде проследен директно до независимата тестваща лаборатория. COA позволява на изследователите да проверят идентичността, чистотата и аналитичните характеристики на точната доставена партида, преди да я включат в експериментална работа. Dual Chamber Peptides поддържа също и специализирана библиотека с COA, в която може да се преглежда документацията на партидите.

Как се тества CJC-1295 without DAC?

Всяка партида преминава през цялостно аналитично тестване преди пускането ѝ. Контролът на качеството включва HPLC анализ на чистотата, потвърждаване на молекулната идентичност и независимо тестване от трети страни от акредитирани лаборатории, като Janoshik Analytical. В зависимост от партидата, допълнителните анализи могат да включват съдържание на пептида, стерилност, ендотоксини и тестване за тежки метали, осигурявайки на изследователите увереност в идентичността, чистотата и постоянството на продукта.

Как трябва да се разтваря и съхранява CJC-1295 without DAC?

CJC-1295 without DAC се доставя като лиофилизиран прах и обикновено се разтваря с бактериостатична или стерилна вода. Разтворителят следва да се въвежда бавно по вътрешната стена на пена, като се остави пептидът да се разтвори естествено, без енергично разклащане. След разтваряне разтворът следва да се съхранява в хладилник при 2–8°C, докато неразтворените пенове следва да се съхраняват запечатани, сухи, защитени от светлина и за предпочитане при -20°C или по-ниска температура. Многократните цикли на замразяване-размразяване и продължителното излагане на повишени температури следва да се избягват, за да се помогне за запазването на целостта на пептида.

Откъде мога да купя CJC-1295 without DAC за изследователски цели?

Изследователи в целия Европейски съюз могат да закупят CJC-1295 without DAC (Modified GRF (1-29)) от Dual Chamber Peptides. Компанията доставя CJC-1295 without DAC в цяла Европа, използвайки дискретна опаковка и услуги за проследима доставка. Поръчките обикновено се изпращат своевременно, като сроковете за доставка варират в зависимост от местоназначението, а експресна доставка е налична за много европейски държави.

Можете да прегледате опциите за доставка, приблизителните срокове за доставка, приетите методи на плащане и информация, специфична за отделните страни, на нашия уебсайт или да се свържете с нашия отзивчив екип за поддръжка за насоки, преди да направите поръчка. Нашата цел е да превърнем Dual Chamber Peptides в удобен източник на изследователски пептиди в целия ЕС с надеждна и сигурна доставка.